{"id":5560,"date":"2017-10-08T19:07:15","date_gmt":"2017-10-08T22:07:15","guid":{"rendered":"http:\/\/controversia.com.br\/?p=5560"},"modified":"2017-10-06T12:15:41","modified_gmt":"2017-10-06T15:15:41","slug":"nobel-de-medicina-vai-para-descobertas-sobre-relogio-biologico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/controversia.com.br\/pt\/2017\/10\/08\/nobel-de-medicina-vai-para-descobertas-sobre-relogio-biologico\/","title":{"rendered":"Nobel de Medicina vai para descobertas sobre rel\u00f3gio biol\u00f3gico"},"content":{"rendered":"

F\u00e1bio de Castro<\/strong> –\u00a0Os americanos Jeffrey Hall, Michael Rosbash e Michael Young desvendaram os mecanismos moleculares que controlam os ritmos circadianos, explicando assim como plantas, animais e humanos sincronizam seu ciclo biol\u00f3gico \u00e0 rota\u00e7\u00e3o do planeta<\/p>\n

Os vencedores do Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017\u00a0s\u00e3o os americanos Jeffrey Hall, Michael Rosbash e Michael Young, por suas descobertas sobre os mecanismos moleculares que controlam os chamados ritmos circadianos – uma esp\u00e9cie de rel\u00f3gio biol\u00f3gico\u00a0interno que regula o metabolismo dos seres vivos.\u00a0As descobertas feitas pelo trio explicam como as plantas, animais e humanos adaptam seus ritmos biol\u00f3gicos de maneira a sincroniz\u00e1-los com a rota\u00e7\u00e3o da Terra.<\/p>\n

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Os vencedores do Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2018 s\u00e3o os americanos Jeffrey Hall, Michael Rosbash e Michael Young, por suas descobertas sobre os mecanismos moleculares que controlam os ritmos circadianos – uma esp\u00e9cie de rel\u00f3gio biol\u00f3gico\u00a0interno que os seres vivos possuem<\/em><\/p>\n

O an\u00fancio foi feito nesta segunda-feira, 2, pela organiza\u00e7\u00e3o que concede o pr\u00eamio, o Instituto Karolinska, na Su\u00e9cia. Os tr\u00eas laureados nasceram e trabalham nos Estados Unidos. Hall nasceu em Nova York em 1945 e \u00e9 professor da Universidade do Maine. Rosbash nasceu em Kansas City em 1944 e \u00e9 professor da Universidade Brandeis, em Massachusetts. Young nasceu em 1949, em Miami, e atua na Universidade Rockefeller, em Nova York.<\/p>\n

O Instituto Karolinska anunciou em setembro um reajuste de 12% no valor dos pr\u00eamios Nobel, que permanecia o mesmo desde 2012:\u00a08 milh\u00f5es de coroas suecas, o equivalente a\u00a0cerca de US$ 981\u00a0mil, ou R$ 3,1 milh\u00f5es. Os vencedores de 2017\u00a0receber\u00e3o 9 milh\u00f5es de coroas, o que significa US$ 1,1 milh\u00e3o, ou cerca de R$ 3,5 milh\u00f5es.\u00a0Cada um dos vencedores do Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina receber\u00e1 um ter\u00e7o do pr\u00eamio.<\/p>\n

A premia\u00e7\u00e3o foi divulgada em Estocolmo por volta das 11h30 (6h30 na hora de Bras\u00edlia). Rosbash recebeu a not\u00edcia sobre o pr\u00eamio \u00e0s 5 horas da manh\u00e3, no hor\u00e1rio de Massachussetts, onde reside, de acordo com a ag\u00eancia de not\u00edcias sueca TT. “Ainda estou chocado. Estou aqui sentado de pijamas com a minha mulher. Eu n\u00e3o tinha nem pensado sobre isso. N\u00e3o falei com meus colegas ainda. N\u00e3o tive tempo nem de tomar uma x\u00edcara de caf\u00e9”, afirmou Rosbash, provavelmente com seu rel\u00f3gio biol\u00f3gico ainda afetado pelo telefonema matutino.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Ritmos da vida.\u00a0<\/strong>O rel\u00f3gio biol\u00f3gico est\u00e1 envolvido com diversos aspectos da complexa fisiologia dos seres vivos. Todos os organismos multicelulares, incluindo os humanos, utilizam esse tipo de mecanismo para controlar os ritmos circadianos. Uma grande propor\u00e7\u00e3o dos genes humanos \u00e9 regulada pelo rel\u00f3gio biol\u00f3gico e, consequentemente, um ritmo circadiano cuidadosamente calibrado adapta nossa fisiologia a diferentes fases do dia.<\/p>\n

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O americano Michael Rosbash, professor da Universidade Brandeis, em sua casa em Newton, Massachusetts, logo ap\u00f3s receber a not\u00edcia de que \u00e9 um dos tr\u00eas vencedores do Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2017<\/em><\/p>\n

“Desde as descobertas seminais dos tr\u00eas laureados, a biologia circadiana se desenvolveu em um vasto e altamente din\u00e2mico campo de pesquisas, com complica\u00e7\u00f5es para nossa sa\u00fade e bem estar”, disse o comit\u00ea do Nobel.\u00a0Com precis\u00e3o impressionante, o rel\u00f3gio interno adapta a fisiologia das pessoas \u00e0s fases radicalmente diferentes do dia. O rel\u00f3gio regula fun\u00e7\u00f5es fundamentais como o comportamento, os n\u00edveis de horm\u00f4nios, o sono, a temperatura corporal e o metabolismo.<\/p>\n

Utilizando moscas de fruta como organismo modelo, os ganhadores do Nobel isolaram um gene \u00fanico que controla o ritmo di\u00e1rio normal do organismo. De acordo com o comit\u00ea do Nobel, eles mostraram que esse gene codifica uma prote\u00edna que se acumula nas c\u00e9lulas durante a noite e depois \u00e9 degradada durante o dia.<\/p>\n

Mais tarde, eles identificaram mais componentes de prote\u00ednas envolvidos com esse circuito, expondo o mecanismo que regula o rel\u00f3gio auto-sustent\u00e1vel que existe no interior de cada c\u00e9lula. Com isso foi poss\u00edvel reconhecer que os rel\u00f3gios biol\u00f3gicos funcionam pelos mesmos princ\u00edpios nas c\u00e9lulas de todos os organismos multicelulares, incluindo os humanos.<\/p>\n

O bem estar humano \u00e9 afetado quando h\u00e1 um descompasso tempor\u00e1rio entre o ambiente externo e esse rel\u00f3gio biol\u00f3gico interno. Um bom exemplo \u00e9 o “jet lag”, o mal estar causado por uma viagem, quando uma pessoa cruza de avi\u00e3o v\u00e1rios fusos hor\u00e1rios. H\u00e1 tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es de que um desalinhamento entre o estilo de vida e o ritmo ditado pelo rel\u00f3gio interno est\u00e1 associado ao aumento de risco para v\u00e1rias doen\u00e7as.<\/p>\n

Tempo biol\u00f3gico e tempo social.\u00a0<\/strong>A premia\u00e7\u00e3o para a \u00e1rea de cronobiologia – a disciplina que estuda os ciclos temporais dos organismos – foi uma surpresa para os cientistas envolvidos com esses estudos.<\/p>\n

“Para mim foi uma surpresa completa. Nem me passou pela cabe\u00e7a que o pr\u00eamio viesse pela nossa \u00e1rea. Conhe\u00e7o os ganhadores do pr\u00eamio, porque nos encontramos em v\u00e1rios congressos cient\u00edficos. eles s\u00e3o brilhantes, mas n\u00e3o era esperado”, disse ao\u00a0Estado<\/strong>\u00a0o especialista em gen\u00e9tica e cronobiologia, M\u00e1rio Pedrazzoli, professor da Escola de Artes, Ci\u00eancias e Humanidades da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n

Segundo Pedrazzoli, por\u00e9m, o pr\u00eamio foi merecido, porque o trabalho dos laureados permitiu compreender como funciona de fato o rel\u00f3gio biol\u00f3gico.<\/p>\n

“Esse mecanismo de fato produz uma adapta\u00e7\u00e3o ao tempo da natureza, independentemente do nosso tempo social. O tempo social – o tempo no qual vivemos, regido pelos rel\u00f3gios – n\u00e3o coincide com o tempo da natureza, regido pelo dia e pela noite. O descompasso entre o tempo biol\u00f3gico e o tempo social est\u00e1 associado a diversos problemas de sa\u00fade, que v\u00e3o de doen\u00e7as psiqui\u00e1tricas at\u00e9 c\u00e2ncer”, declarou Pedrazzoli.<\/p>\n

As descobertas de Hall, Rosbash e Young abrem novas possibilidades para a medicina preventiva, de acordo com Pedrazzoli. “Eu mesmo tenho estudos que mostram como diferen\u00e7as nos alelos de um desses genes que eles descreveram est\u00e3o associadas \u00e0 chamada s\u00edndrome da fase atrasada do sono – quando as pessoas s\u00f3 conseguem dormir no fim da noite”, disse.<\/p>\n

De acordo com Pedrazzoli, as descobertas do trio americano foram apenas o come\u00e7o de uma nova fase da cronobiologia, que est\u00e1 dando frutos rapidamente. “Precisamos estudar qual \u00e9 o potencial desse conhecimento para a sa\u00fade humana e para a organiza\u00e7\u00e3o social humana. Vamos descobrir como as varia\u00e7\u00f5es nesses genes nas diversas popula\u00e7\u00f5es humanas est\u00e3o associadas a padr\u00f5es de sono e vig\u00edlia”, disse.<\/p>\n

O professor explica tamb\u00e9m que esse campo de estudos abre caminho para uma grande discuss\u00e3o sobre o uso do tempo na sociedade. “O tempo social \u00e9 fixo e n\u00e3o \u00e9 pensado em termos de como funciona a estrutura temporal do corpo humano. A partir dessa perspectiva, precisamos discutir os impactos do trabalho noturno sobre a sa\u00fade, por exemplo, ou como o organismo das crian\u00e7as \u00e9 afetado quando as aulas que come\u00e7am muito cedo”, afirmou.<\/p>\n

Genes do tempo.\u00a0<\/strong>A primeira pista da exist\u00eancia dos ciclos circadianos surgiu no s\u00e9culo 18, quando o astr\u00f4nomo franc\u00eas Jean-Jacques d\u2019Ortous de Mairan observou plantas do g\u00eanero Mimosa – a “planta dormideira”, como \u00e9 conhecida em algumas partes do Brasil -, cujas folhas se fecham no crep\u00fasculo e se abrem ao amanhecer.<\/p>\n

De Mairan descobriu que, mesmo se fosse colocada por v\u00e1rios dias no escuro, a planta continuava seu ciclo di\u00e1rio, murchando \u00e0 noite e “acordando” pela manh\u00e3. Tudo indicava que essas plantas tinham um rel\u00f3gio interno. O fen\u00f4meno foi batizado de ritmo circadiano – express\u00e3o composta pelas palavras “cerca” e “dia” em latim, para remeter \u00e0 dura\u00e7\u00e3o do ciclo, de cerca de um dia. O problema \u00e9 que ningu\u00e9m sabia o que controla esse ciclo.<\/p>\n

Na d\u00e9cada de 1970, o americano Seymour Benzer (1921-2007) e seu aluno Ronald Konopka demonstraram que uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica desconhecida perturba o ritmo circadiano das moscas dros\u00f3filas. Ele batizou esse gene de per\u00edodo – mas ainda n\u00e3o se sabia como esse gene determinava os ciclos circadianos.<\/p>\n

O m\u00e9rito dos tr\u00eas vencedores do Nobel de Medicina de 2017\u00a0\u00e9 que eles conseguiram identificar e isolar o gene per\u00edodo, em 1984. Na \u00e9poca, Hall e Rosbash atuavam juntos na Universidade Brandeis e colaboravam com Young, que pesquisava na Universidade Rockefeller.<\/p>\n

Hall e Rosbash conseguiram ent\u00e3o descobrir que a prote\u00edna PER, codificada pelo gene per\u00edodo, era acumulada durante a noite e degradada durante o dia. Assim, os n\u00edveis de prote\u00edna PER oscilavam em um ciclo de 24 horas, em sincronia com o ritmo circadiano.<\/p>\n

Ainda faltava entender como essas oscila\u00e7\u00f5es di\u00e1rias eram geradas e mantidas. Hall e Rosbash levantaram a hip\u00f3tese de que a prote\u00edna PER bloqueava a atividade do pr\u00f3prio gene per\u00edodo. Eles perceberam que a prote\u00edna PER era capaz de impedir sua pr\u00f3pria s\u00edntese e, assim, regular seus pr\u00f3prios n\u00edveis em um ritmo cont\u00ednuo e c\u00edclico.<\/p>\n

Algumas pe\u00e7as do quebra-cabe\u00e7as ainda estavam faltando, no entanto. Para bloquear a atividade do gene per\u00edodo, a prote\u00edna PER, que \u00e9 produzida no citoplasma das c\u00e9lulas, precisaria chegar ao n\u00facleo celular, onde fica o material gen\u00e9tico. Hall e Rosbash tinham mostrado que a prote\u00edna PER aumenta no n\u00facleo das c\u00e9lulas durante a noite, mas como ela havia chegado l\u00e1?<\/p>\n

Em 1994, Young solucionou o mist\u00e9rio. Ele descobriu um segundo gene ligado ao rel\u00f3gio biol\u00f3gico, batizado de “timeless” (sem tempo), que codifica a prote\u00edna TIM, necess\u00e1ria para um ritmo circadiano normal. Em seu trabalho, Young mostrou que quando a prote\u00edna TIM se liga \u00e0 prote\u00edna PER, ambas conseguem entrar no n\u00facleo celular, onde bloqueiam a atividade do gene per\u00edodo, inibindo a produ\u00e7\u00e3o de mais PER.<\/p>\n

Esse mecanismo explicou como a oscila\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de prote\u00ednas nas c\u00e9lulas acontece. Faltava ainda descobrir o que controla a frequ\u00eancia das oscila\u00e7\u00f5es. Young identificou um terceiro gene, batizado de “doubletime” (tempo duplo), que codifica a prote\u00edna DBT, respons\u00e1vel por atrasar a acumula\u00e7\u00e3o de prote\u00edna PER. Isso permitiu explicar como as oscila\u00e7\u00f5es se ajustam ao ciclo de 24 horas.<\/p>\n

As descobertas feitas pelo trio estabeleceram os princ\u00edpios-chave para o funcionamento do rel\u00f3gio biol\u00f3gico. Nos anos seguintes, outros\u00a0componentes moleculares do mecanismo foram elucidados, explicando detalhadamente sua estabilidade e fun\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Outros pr\u00eamios<\/strong>. Em 2016, o\u00a0Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina foi concedido ao japon\u00eas Yoshinori Ohsumi, por suas descobertas sobre os mecanismos de autofagia, que \u00e9 um dos processos de degrada\u00e7\u00e3o e reciclagem dos componentes danificados das c\u00e9lulas.<\/p>\n

Em 2015, o irland\u00eas William C. Campbell, o japon\u00eas Satoshi Omura e a chinesa Youyou Tu, premiados na \u00e1rea de Medicina ou Fisiologia em 2015 por suas descobertas relacionadas a infec\u00e7\u00f5es causadas por parasitas e por seus novos tratamentos contra doen\u00e7as parasit\u00e1rias.<\/p>\n

Entre 1901 e 2017, foram realizadas 108 edi\u00e7\u00f5es do Pr\u00eamio Nobel de Fisiologia ou Medicina. No total, 39 foram concedidos a um s\u00f3 laureado e 12 foram concedidos a mulheres. O mais jovem laureado em Medicina foi Frederick Banting, que recebeu o pr\u00eamio em 1923 pela descoberta da insulina. O mais idoso vencedor foi Peyton Rous, que recebeu o pr\u00eamio aos 87 anos, em 1966, por sua descoberta dos v\u00edrus que induzem a tumores.<\/p>\n

O pr\u00eamio de Fisiologia ou Medicina \u00e9 o primeiro da temporada do Nobel 2017. Nesta ter\u00e7a-feira, 3, ser\u00e1 anunciado o vencedor do pr\u00eamio de F\u00edsica e, na quarta-feira, 4, o de Qu\u00edmica. O pr\u00eamio Nobel da Paz ser\u00e1 anunciado na sexta-feira, 6\u00a0e o das Ci\u00eancias Econ\u00f4micas na segunda-feira, 9. A data para o Pr\u00eamio Nobel da Literatura ainda n\u00e3o foi divulgada.<\/p>\n

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